坐骨神經痛是由一連串的損害積累而成的。長年的日常生活姿勢不良、肌肉張力不佳、運動創傷、重複性工作勞損，或是其他許多的原因如椎間盤突出，骨刺或脊椎間神經孔道的變形等都會引致神經根受到壓迫，導致坐骨神經痛。

坐骨神經沿著臀部、大腿後部一直伸展至小腿及足部，坐骨神經痛大多數患者在腰椎部旁有明顯的壓痛、鈍痛、灼痛、鑽痛、抽痛。通常始於臀部，再沿小腿後外側而放射至腳背和下肢麻木。受壓嚴重患者常有患側下肢麻木，亦可有局部皮膚感覺過敏、感覺遲鈍或感覺消失等。感覺異常區域與神經分佈區域一致，多限於小腿後外側和足部。有時咳嗽、噴嚏等動作常使疼痛加重。亦有可能出現小腿外側感覺漸弱，跟腱反射消失和臀肌張力降低等。

若長期患有坐骨神經痛者，巨大突出物向後方壓迫馬尾神經時，可出現雙側重度坐骨神經痛、會陰部麻木與排便排尿無力。晚期還可能出現雙下肢癱瘓、足下垂和下肢後外側與會陰部痛感覺消失；另有機會出現排便功能障礙，情況加劇時可出現大小便失禁。